江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范

（暫行）

1、范圍

本規(guī)范制定了冷藏藥品在發(fā)貨、運輸、收貨、貯藏等物流環(huán)節(jié)過程中的基本操作標準，規(guī)定了有關溫濕度控制、溫濕度監(jiān)測、設施設備配備、冷鏈驗證、人員培訓、系統(tǒng)管理等技術方面的管理要求。

本規(guī)范適用于冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸?shù)钠髽I(yè)等。

2、規(guī)范性引用文件

本規(guī)范引用下列文件中的部分內(nèi)容作為相關條款，被引用文件的最新版本適用于本規(guī)范的相關條款。

2.1 《QC/T 450保溫車、冷藏車技術條件》；

2.2《GB50072 冷庫設計規(guī)范》；

2.3 《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》。

3、術語和定義

3.1 冷藏藥品

指對貯藏、運輸條件有冷處或冷凍等溫度要求的藥品。

3.2 冷處

指溫度符合2～10℃的貯藏、運輸條件。除另有規(guī)定外，生物制品應在2～8℃避光貯藏、運輸。

3.3 冷凍

指溫度符合-2℃及以下的貯藏、運輸條件。

3.4 冷鏈

指冷藏藥品等溫度敏感性藥品，從生產(chǎn)企業(yè)成品庫到使用前的整個儲存、流通過程都必須處于規(guī)定的溫度環(huán)境下，以保證藥品質(zhì)量的特殊供應鏈管理系統(tǒng)。

3.5 控溫系統(tǒng)

控溫系統(tǒng)包括主動控溫系統(tǒng)和被動控溫系統(tǒng)。主動控溫系統(tǒng)是指帶有機電儀表元器件控制溫度的設施設備，通過程序運行來調(diào)節(jié)、控制藥品的貯藏、運輸溫度在設定的范圍內(nèi)。被動控溫系統(tǒng)是指通過非機電式方法控制溫度的設備，如冷藏（保溫）箱等。

3.6 冷鏈驗證主計劃

指冷鏈系統(tǒng)中各單位制定的對冷藏藥品（含脫包裝或再包裝處理）貯藏、運輸過程、設施設備和計算機系統(tǒng)等的狀態(tài)、職責、效果進行驗證的計劃。包括確認計劃可行性和按計劃實施驗證，必要時可進行再驗證等。

3.7 驗證

指冷鏈系統(tǒng)中各單位制定的對藥品貯藏、運輸過程涉及的設施設備、公用工程、儀器儀表、計算機網(wǎng)絡等方面的性能狀態(tài)、效果和人員職責進行有文件證明的一系列活動。包括驗證主計劃、驗證方案、驗證原始記錄、驗證報告、驗證總結(jié)及實施驗證過程中形成的其它文檔或材料。

4、基本要求

4.1冷藏藥品生產(chǎn)企業(yè)應具有并能出具支持冷藏藥品在貯藏、運輸過程的溫濕度穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；經(jīng)營企業(yè)、承擔物流運輸?shù)钠髽I(yè)應向收貨單位提供冷藏藥品生產(chǎn)企業(yè)出具的溫濕度穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。

4.2冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸?shù)钠髽I(yè)需要配置可靠的設施設備和運輸條件來保證冷藏藥品從生產(chǎn)出廠到使用前的貯藏、運輸溫度始終控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。

4.3冷鏈系統(tǒng)涉及的設施設備及運輸途徑等均須經(jīng)過驗證、確認和批準后方可投入使用；設施設備及運輸途徑需要進行變更的，則須再次進行驗證、確認和批準后方可使用。

4.4涉及冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸?shù)钠髽I(yè)須建立完善的冷藏藥品冷鏈管理制度，包括溫度異常應急處理預案等。

5、驗證的總體要求

5.1 冷鏈的相關環(huán)節(jié)，庫房、設施、設備、車輛、保溫包裝和監(jiān)控儀器等應經(jīng)過驗證和確認，并形成書面文件。

5.2 應制定冷鏈驗證主計劃，根據(jù)風險和影響程度確定需要進行的確認和驗證工作，以證明其特定操作的關鍵部分可控，并保證維持在良好狀態(tài)。

5.3 應根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準。驗證方案應明確實施驗證的職責。

5.4 驗證應按照預先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應寫出驗證報告，并對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行評估，再進行審核、批準。驗證結(jié)果和結(jié)論(包括評價和建議)應有記錄并存檔。

5.5 驗證和確認應考慮環(huán)境溫度變化、冷藏藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、運輸或配送的相關信息、包裝部件的設計等。

5.6 應根據(jù)驗證的結(jié)果修訂運輸規(guī)程、標準操作規(guī)程、裝箱標準及發(fā)運流程等。

5.7 如使用電子記錄作為數(shù)據(jù)的存儲形式，應滿足數(shù)據(jù)不可更改、可導出等要求，并進行必要的驗證。對于自動化控制系統(tǒng)也應進行相關驗證。

5.8 任何產(chǎn)品特性、內(nèi)外包裝、運輸路徑、氣候條件等的改變，均需通過變更控制進行再驗證。

5.9 冷庫、冷鏈設施設備、最差運輸路徑等應定期進行再評估和再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。

5.10 所有的驗證每5年至少要評估一次。

6、控溫系統(tǒng)的驗證

6.1 庫房的驗證

6.1.1 安裝、運行的確認，應包括：各種關鍵報警點的確認；除霜、除濕過程的確認；故障安全模式的確認；主用和備用機組輪流工作的確認。

6.1.2 溫（濕）度分布的驗證，應包括：空載、最大負載溫（濕）度分布驗證；應急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證；開關門溫（濕）度分布驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.2冰箱、冷柜的驗證，應包括：根據(jù)藥品儲存的溫度要求作溫度分布驗證，測出溫度最高和最低點；正常運行狀態(tài)下連續(xù)24小時的溫（濕）度自動記錄數(shù)據(jù)（記錄時間間隔不超過10 分鐘）；應急計劃（如斷電保溫時間等）的驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.3 冷藏車的驗證，應包括：根據(jù)藥品運輸?shù)臏囟群蜁r間要求，對每臺冷藏車作溫度分布驗證，測出車內(nèi)的溫度最高、最低點；長距離運輸?shù)娜^程模擬試驗；開門裝卸貨時間對車內(nèi)溫度的影響驗證；控溫設備關閉情況下車內(nèi)保溫時間的驗證；系統(tǒng)的運行可靠性和相關報警驗證等。冬夏極端條件下應各做一次。

6.4控溫包裝系統(tǒng)的驗證

6.4.1 驗證控溫包裝系統(tǒng)的運輸應考慮運輸路徑、沿途氣候條件、運輸方式（陸運、海運、空運）和運輸時間等因素。

6.4.2 驗證應包括包裝系統(tǒng)的模擬環(huán)境驗證和實際運輸路徑驗證。

6.4.3 模擬環(huán)境驗證是指采用一定的方法，模擬在不同季節(jié)條件的實際運輸溫度下，用最終確認的包裝方案在最少裝量情況下的反復測試。對于跨省24小時以上運輸?shù)那闆r，一般應進行模擬環(huán)境驗證。

6.4.4 實際線路驗證指在實際運輸路徑中進行性能測試，確定控溫包裝的可靠和有效。

6.4.5 驗證過程中，包裝系統(tǒng)內(nèi)應至少放置2只校驗過的溫度記錄儀，同時也要有2只校驗過的溫度記錄儀放在箱外測試環(huán)境溫度，箱外的記錄儀放置應同冷藏（保溫）箱間隔20cm以上。

6.4.6 應建立控溫包材的質(zhì)量標準，購進時需進行來料檢查。一般作抽樣稱重計量，同驗證合格的冷藏（保溫）箱作比較，批間誤差不得超過10%。

7、冷藏藥品的發(fā)貨

7.1冷藏藥品發(fā)貨方在向物流企業(yè)(包括運輸承運商)或收貨方移交冷藏藥品前，應對該物流企業(yè)(包括運輸承運商)或收貨方的冷鏈資質(zhì)和運輸計劃進行嚴格審核，如審核不合格，應暫停移交冷藏藥品。嚴禁不經(jīng)審核就移交冷藏藥品。委托運輸、配送冷藏藥品時，應簽訂冷藏藥品運輸質(zhì)量保證協(xié)議。

7.2 冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和承擔冷藏藥品物流運輸?shù)钠髽I(yè)應指定經(jīng)專門上崗培訓的人員負責冷藏藥品的發(fā)貨、拼箱、裝車工作，并選擇適合的運輸方式。

7.3拆零拼箱應在冷藏藥品規(guī)定的貯藏溫度下進行。采用冷藏（保溫）箱運輸?shù)模洳兀ū兀┫鋺?jīng)過驗證，確認符合運輸過程中的保溫要求后方可使用；使用冷藏（保溫）箱時應確保包裝材料經(jīng)過預冷或預熱到規(guī)定溫度后，才能進行打包操作。

7.4冷藏藥品由庫區(qū)轉(zhuǎn)移到符合配送要求的運輸設備內(nèi)應在規(guī)定的時間內(nèi)完成，通常冷處藥品應在30 分鐘內(nèi)，冷凍藥品應在15 分鐘內(nèi)完成。

7.5冷藏藥品的發(fā)貨、裝載區(qū)應設置在陰涼處，嚴禁置于陽光直射和其它可能改變周圍環(huán)境溫度的位置。

7.6 采用冷藏車發(fā)運的，性能應符合《QC/T 450保溫車、冷藏車技術條件》規(guī)定，并經(jīng)驗證后方可使用。在發(fā)運藥品之前，應確認冷藏車內(nèi)清潔、無污染、無異味。冷藏車制冷設備應先行啟動，待車廂內(nèi)達到規(guī)定溫度后方可裝車。在裝（卸）貨時必須關閉制冷機組,裝貨高度應不高于出風口的平面高度。貨物必須放置在雙面托板上,保證車廂內(nèi)六面與貨物間均留有一定的空間，以保持車內(nèi)循環(huán)空氣的流動。

7.7 應根據(jù)不同的季節(jié)、運輸方式等選擇經(jīng)過驗證和確認的運輸條件。采用冷藏車運輸時，應至少有一個溫度記錄儀隨貨發(fā)運；采用冷藏（保溫）箱運輸時，每種規(guī)格的冷藏箱中應至少放置一個溫度記錄儀隨貨發(fā)運。溫度記錄儀應擺放在所記錄的溫度數(shù)據(jù)具有代表性的位置。

7.8 放置冷藏藥品不得直接接觸控溫物質(zhì)，防止對藥品質(zhì)量造成影響。

8、冷藏藥品的運輸

8.1冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、物流企業(yè)及使用單位應制定符合冷藏藥品運輸管理的規(guī)章制度，設施、設備和運輸工具等應符合冷鏈管理要求。

8.2 運輸藥品的冷藏車應符合如下要求：具有良好的保溫性能，在控溫機組出現(xiàn)故障后，車廂內(nèi)溫度仍能在一定時間內(nèi)保持在設定范圍內(nèi)；裝配的控溫設備應性能可靠，宜配套外接電源的裝置；應配備溫度自動控制、自動記錄及自動報警系統(tǒng)。

8.3采用冷藏（保溫）箱運輸冷藏藥品時，冷藏（保溫）箱上應注明貯藏條件、特殊注意事項或運輸警告等文字標識。

8.4采用冷藏車運輸冷藏藥品時，應根據(jù)冷藏車驗證裝載量裝載藥品。

8.5冷藏藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位以及承擔冷藏藥品物流運輸?shù)钠髽I(yè)應制定冷藏藥品發(fā)運操作程序。發(fā)運操作程序內(nèi)容包括發(fā)運前通知、發(fā)運方式、線路、聯(lián)系人、異常處理方案等。

8.6運輸人員應經(jīng)過上崗前培訓。出行前應對冷藏車及冷藏車的制冷設備、溫度記錄或溫度顯示儀進行檢查，要確保所有的設施設備正常并符合溫度要求。在運輸過程中，要及時查看溫度記錄顯示儀，如出現(xiàn)溫度異常情況，應及時報告并處置。

8.7冷藏車內(nèi)溫度自動監(jiān)測（記錄）布點應經(jīng)過驗證，監(jiān)測（記錄）的溫度應具有代表性。

8.8冷藏車在運輸途中要對溫度進行實時監(jiān)測，并使用溫度自動控制、自動記錄及自動報警裝置，記錄時間間隔設置通常不超過10分鐘，數(shù)據(jù)應可導出且不可更改。

8.9冷藏藥品運輸過程中自動記錄的溫度數(shù)據(jù)應至少保存到產(chǎn)品有效期后1年，但不得少于3 年。

8.10溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時應有專人及時處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

8.11制冷設備的啟停溫度設置應經(jīng)過驗證。

8.12采用冷藏（保溫）箱運輸時，應根據(jù)冷藏（保溫）箱性能的驗證結(jié)果，在符合藥品貯藏條件的保溫時間內(nèi)送達。冷藏（保溫）箱內(nèi)應放置溫濕度自動記錄儀。

8.13應按規(guī)定定期對溫度自動記錄、自動監(jiān)控及自動報警裝置等設備進行校驗或確認，保持準確完好。

9、冷藏藥品的收貨、驗收

9.1冷藏藥品收貨區(qū)應在陰涼或冷藏環(huán)境中，不得置于露天、陽光直射和其它可能改變周圍環(huán)境溫度的位置。

9.2收貨前，如能當場導出隨行的溫度記錄儀記錄數(shù)據(jù), 應查看并確認運輸全程溫度符合規(guī)定的要求后，方可接收貨物；如不能當場導出隨行的溫度記錄儀數(shù)據(jù)，應暫移入規(guī)定溫度的待檢區(qū)，待獲得運輸全程溫度數(shù)據(jù)并確認符合規(guī)定后，才能移入合格品區(qū)。

9.3 冷藏藥品收貨時，應向承運人索取冷藏藥品運輸交接單，做好實時溫度記錄，并簽字確認。有多個交接環(huán)節(jié)的，每個交接環(huán)節(jié)的收貨方都要簽收交接單。

9.4冷處藥品的收貨、入庫通常應在30 分鐘內(nèi)完成，冷凍藥品通常應在15分鐘內(nèi)完成。

9.5對于收貨時發(fā)現(xiàn)溫度超過規(guī)定的冷藏藥品，應立即將藥品轉(zhuǎn)入規(guī)定溫度的待驗區(qū)，待與發(fā)貨方溝通確認后，由質(zhì)量管理部門裁定，必要時送檢驗部門檢驗。

9.6冷藏藥品驗收記錄應記載供貨單位、數(shù)量、到貨日期、品名、劑型、規(guī)格、批準文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、質(zhì)量狀況、驗收結(jié)論和驗收人員等項內(nèi)容，同時包括發(fā)貨方溫度記錄儀編號、收貨時間、入庫的時間等。運輸過程中的溫度記錄應作為驗收記錄保存，驗收記錄應保存至有效期后一年，但不得少于三年。

9.7對于售后退回的冷藏藥品，收貨方應視為收到供貨方的發(fā)貨，按收貨的有關程序和規(guī)定處理。

10、冷藏藥品的貯藏

10.1 冷庫的選址、設計、建造、改造和維護必須符合藥品貯藏的要求。冷庫通常設在室內(nèi)。設在室外時則需考慮外部環(huán)境（高溫或低溫）對庫溫的影響。

10.2 冷庫應具有與經(jīng)營規(guī)模相適應的空間，并經(jīng)驗證。庫內(nèi)應劃分待驗區(qū)、合格品區(qū)、發(fā)貨區(qū)、退貨區(qū)等，并設有明顯標志。

10.3 庫區(qū)地面平整，庫房內(nèi)墻壁、頂棚和地面光潔、平整，門窗結(jié)構(gòu)嚴密。庫區(qū)周圍無積水和雜草，無污染源。庫區(qū)附近有符合規(guī)定要求的消防、安全設施。符合安全用電的照明設備，有防蟲、防鼠、防鳥等設備。

10.4 設置2個獨立冷庫的單位，應配備應急發(fā)電系統(tǒng)或二路供電的切換裝置，保證系統(tǒng)的連續(xù)供電。設置1個獨立冷庫的單位，應設2套獨立的制冷系統(tǒng)，一用一備，自行切換，每套設備的能力均可獨立滿足庫房的控溫要求。

10.5 冷庫應安裝對溫度進行自動調(diào)控、監(jiān)測、記錄及報警的系統(tǒng)。自動監(jiān)測、記錄和報警系統(tǒng)應配套UPS不間斷電源，保證記錄的連續(xù)性及報警的及時性。溫度報警裝置應能在設定的溫度下報警，報警時應有專人及時處置，做好溫度超標報警情況的記錄，并有相應的應急處置措施。

10.6 冷藏藥品按品種、批號分類堆垛，藥品堆垛應留有一定距離。藥品與墻、屋頂(房梁)的間距不小于30厘米，與庫房內(nèi)控溫設備的間距不小于30厘米，與地面的間距不小于10厘米。應按規(guī)定進行養(yǎng)護檢查，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)量異常，應先行隔離，暫停發(fā)貨，做好記錄，及時送檢驗部門檢驗，根據(jù)檢驗結(jié)果處理。

10.7 冰箱和冰柜應放置在干燥、通風、避免陽光直射、遠離熱源之處；電源線路與插座應專線專用；配套連續(xù)溫度記錄系統(tǒng)。

10.8 冷庫運行期間，溫度的控制和實時監(jiān)測，應進行連續(xù)、自動的溫度記錄和監(jiān)控，每次溫度記錄、數(shù)據(jù)采集的間隔時間通常不超過10分鐘。

10.9 冷庫溫度自動監(jiān)測布點應經(jīng)過驗證，確認符合藥品冷處、冷凍要求，要求至少能監(jiān)測到冷庫最低溫度點和最高溫度點。

10.10 自動溫度記錄設備的溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)可導出且不可更改，記錄保存至有效期后一年，但不得少于三年。

10.11 冷庫溫度的設定應符合所儲存藥品說明書標識的貯藏要求。制冷設備的啟停溫度和化霜溫度等應經(jīng)驗證。

10.12 冷庫報警系統(tǒng)設計應性能可靠，符合溫度超限報警、關鍵設備故障報警、數(shù)據(jù)傳輸失敗報警等要求。應定期對報警系統(tǒng)進行測試并保存測試記錄，以保證系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn)。

10.13 冷庫除配套溫度自動記錄系統(tǒng)外，還應安排專人管理、定時巡視。

10.14 應按規(guī)定對自動溫度記錄設備，溫度自動監(jiān)控及報警裝置等設備進行校驗，保持準確完好。

10.15 冷鏈設備應有專人保管，定期進行維護保養(yǎng)并做好記錄。記錄至少保存三年。

10.16 冷鏈設備應建立檔案和清單，詳細記錄設備名稱、生產(chǎn)廠家、購買日期、使用狀況、設備來源、設備保管人、維修服務商等內(nèi)容，長期保存設備使用說明書。

11、人員及培訓

11.1 冷藏藥品的收貨、驗收、貯藏、養(yǎng)護、裝箱、發(fā)運、使用中各環(huán)節(jié)所涉及的操作人員都應經(jīng)過相關的質(zhì)量管理部門和物流管理部門的培訓，熟悉冷鏈基礎知識、所經(jīng)營冷藏藥品的溫（濕）度敏感性特點、產(chǎn)品分銷特點等冷鏈管理內(nèi)容。

11.2冷藏（保溫）箱體的操作、使用、維護等人員必須經(jīng)過產(chǎn)品溫（濕）度敏感性特點、箱體適用條件、蓄冷劑預冷條件等專業(yè)知識的培訓。

11.3冷鏈管理中所涉及的計算機系統(tǒng)的使用、溫度記錄儀的使用等，應對相關人員進行培訓，操作人員應具有相應資質(zhì)。

11.4應建立操作人員和管理人員培訓計劃，并定期進行培訓有效性和充分性的評估。

11.5應建立對供應商、分銷商、運輸承運商、使用單位等的培訓制度。

11.6參與冷鏈驗證的人員應經(jīng)過有關驗證培訓。

12、冷鏈系統(tǒng)的質(zhì)量管理

12.1應建立對承運商、經(jīng)銷商、包材供應商、設施設備服務商的審計制度。

12.2應定期對冷藏藥品的儲運條件進行分析，對于不良趨勢及時預警。

12.3對冷鏈環(huán)節(jié)發(fā)生溫度超標的冷藏藥品，應根據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確認后，再決定放行或報廢，并對超標的原因進行調(diào)查和分析。

12.4對冷庫、冷藏藥品包裝系統(tǒng)、運輸系統(tǒng)中的任何變化都應納入變更控制體系進行跟蹤和管理。一般應提前進行評估，并得到質(zhì)量管理部門的批準方能執(zhí)行。

12.5應建立應急預案，確保按照驗證的結(jié)果和企業(yè)的實際情況制定合理、全面的應急預案。應急預案應包括各系統(tǒng)可能發(fā)生的問題、應急的措施、緊急聯(lián)系人員的姓名、職責、聯(lián)系方式等。

12.6應建立冷鏈系統(tǒng)的測試方式，根據(jù)測試清單，定期檢查報警系統(tǒng)、安全系統(tǒng)等的運行狀況。

12.7應定期進行自檢并出具自檢報告，自檢報告中應包括自檢過程中的所有發(fā)現(xiàn)問題、建議的糾正措施、對偶發(fā)事件的有效跟蹤方案等。